被快轉的人生－認識早老症、類早老症

被快轉的人生－認識早老症、類早老症

國立東華大學諮商與臨床心理學系 臨床組 陳筑琦

前言

    曾經，年少無知的我們，老在嘴裡嚷嚷著「可以快點長大嗎？」、「到底什麼時候才可以…」、「媽媽，我可以不要寫功課嗎？真想要趕快長大…」這類天真的話語，這些話，至今仍可以輕易在大街小巷中聽到。但是，當我們在這裡瞎嚷不要這個、不要那個的抱怨自己怎麼還不能快些長大的時候，有一些孩子卻無法享受這些我們曾極度想要快轉的時刻，這些孩子在還小、沒有自主意識的時候，生理就已經被迫快速成長，他們甚至連享受抱怨的時刻都沒有…他們就是(類)早老症的病童。

壹、早老症( Hutchinson Gilford progeria syndrome )

早老症（Progeria）患者在兒童時期會有提早老化的現象發生，又稱為Hutchinson - Gilford progeria syndrome。早老症最早是在1886年發現的，但一百多年來，科學家們對這種奇怪疾病的發病機制一直感到不解。美國國家人類基因組研究所所長Francis Collins領導的研究顯示，人體第一對染色体上LMNA (Lamin A) 的基因發生變異，可能是導致早老症的最常見原因。Dr. Collins對20名患早老症的兒童進行研究，果發現其中18人的"Lamin A"基因密碼發生了一個單點突變，有一個胞嘧啶（C）的地方都被錯誤地"寫"成了胸腺嘧啶（T），結果製造出少了五十個胺基酸的Lamin A。Lamin A是支持核膜的結構蛋白質，因此早老症病人的細胞核核膜有一半出現畸形。LMNA的突變也和一些疾病如幾種肌肉萎縮症有關。 

另外，法國Nicolas Levy的研究也發現，早老症由"Lamin A"基因變異導致，這種基因變異的發生是因為DNA一個鹼基異常。

除此之外，早老症患者通常對陽光敏感，這是因為此病患者的體內無法進行正常人的DNA修復工作，而失掉細胞複製及蛋白質製造的功能。目前，有兩個與早老症有關的基因缺陷──CSA和CSB被發現，其中CSA基因位於第5號染色體上。這兩個基因密碼產生的蛋白質都與DNA修復以及複製轉譯機能有關。

「動脈硬化」是早老症患者常見的症狀。在早老症患者中，高血脂的問題是由於低密度脂蛋白增加及血中膽固醇增加所造成的。而動脈硬化的問題在每個早老症患者身上皆可看見。根據此臨床發現，科學家推測和脂肪酸運輸及氧化相關的基因表現亦可能為導致早老症的可能原因之一。

一、遺傳模式 

早老症是一種少見的漸進性遺傳疾病，在出生時檢測不到。科學家所發現的Lamin A突變在患早老症兒童的父母中卻沒有發現，說明它在每個患者身上是自發性突變，不是由父母傳給小孩。約4,000,000 ~ 8,000,000個新生兒中就會有一人患有早老症。所有種族罹患此病之機率皆相同。性別與罹患此病之比率男：女＝1.5：1。

二、症狀 

患有早老症的孩童在出生時看似正常，但約6~12個月大時將會慢慢地出現加速衰老症狀，有皮膚的改變及體重不易增加的問題。早老症的特徵會在2歲內開始逐漸出現，如：典型的鳥型臉、髖部及近端肢體出現有硬皮性變化、皮膚變的較厚且較無彈性、皮下脂肪會大量減少、頭髮及眼睫毛會逐漸掉落，最後甚至會禿頭、青筋突出等。頭部會感覺上相對的較大，鼻成鉤型而突出，下顎狹小，使的臉部呈鳥型臉。

一些老年疾病，可以在約5歲的早老症孩童身上看到。例如: 高血壓、心絞痛、骨質疏鬆症，甚至發生中風等。早老症孩童的存活年齡為8-21歲；平均存活年齡是13歲，早老症病人常在10-20歲因心血管疾病而被奪去生命。目前，世界上只有一名早老症病人活到26歲。75% 的病患常因心血管疾病而過世，大多是心肌梗塞或鬱血性心衰竭。

另外，患早老症的兒童心智年齡也多為正常，但有一些美國的科學家指出，患早老症的兒童經常會表現過人的智力。

三、診斷

（一）    臨床表徵：早老症孩童除了有生長遲緩的問題外，最常見的表徵如下。

1.   典型的鳥型頭，且為禿頭。 

2.   身材矮小，體重不足。

3.   四肢瘦且關節變得明顯。

4.   皮下脂肪減少。

5.   梨狀胸，鎖骨短。

6.   青筋突出。

（二）    檢驗方法：

1.   臨床實驗室檢查：尿中玻尿酸值會增加，血中脂肪值常會不正常。但此些檢查對於診斷的幫助不大。

2.   X光檢查：病患1~2歲時即會發現頭顱骨、胸部、長骨及指骨會發生變化，另外會有骨質疏鬆，和軟組織缺少的現象。

3.   基因突變分析：早老症研究基金會已經發展出一套＂Diagnostic Testing Program＂，可透過此系統來了解基因是否已發生改變或突變。

四、治療 

目前尚無專一的治療方法，生長激素治療法可用於加速患者的成長速度。另外此病並無特殊飲食限制。早老症的兒童並沒有經歷所有的老化過程，例如他們的心智沒有失常。MIT的老化專家Lenny Guarente認為早老症並非是正常老化的模式。關於引起早老症的原因。目前雖然有許多的發現，但尚缺乏更多的實驗數據。由於研究早老對研究人體老化具有相當重要的意義，未來相關的研究將會愈受重視。

貳、類早老症（Cockayne syndrome）

        學名為柯凱因氏症候群（Cockayne syndrome），臨床症狀表現與早老症相似，其主要特徵為隨發病的年齡與病程進展帶來的生長衰退和多個系統的退化，根據其不同的臨床表現可分為三個類型，第一型﹕典型；第二型﹕較嚴重、出生即有症狀（又叫Cerebroculofacial-Skeletal syndrome，COFS）；第三型﹕較輕微、又叫xeroderma pigmentosa-cockayne syndrome。

        第一型「柯凱因氏症候群」和第二型「柯凱因氏症候群」是極少見的體染色體隱性遺傳疾病。特徵是生長遲緩，早熟性老化及視網膜色素沈著。第二型「柯凱因氏症候群」在出生時即會出現有症狀，而第一型「柯凱因氏症候群」多在兒童期早期才會出現症狀。第一型「柯凱因氏症候群」在西元1936年即有案例提出。多於青少年早期即死亡，但有些病患可以存活到成年早期。此症與真正的早老症( progeria )一樣都是極為罕見的早老性疾病，只是柯凱因氏症患者的病情更加嚴重，智能會受到全面性的重大傷害，故而又稱為「類早老症」或「類早衰症」 ( progeroid disease )。

	第一型	第二型	第三型
別稱		Cerebroculofacial-Skeletal syndrome, COFS	xeroderma pigmentosa-cockayne syndrome
嚴重程度	典型	較嚴重	較輕微
發病時期	多在兒童期早期	出生時即發病	較晚
眼睛症狀	視網膜出現胡椒鹽樣的變化視網膜色素沈著。	白內障	臨床定義尚不明
症狀	嬰兒期生長遲緩，一歲前會有持續性的生長遲緩。且在體重方面受到影響會比身高方面多，導致「惡病性侏儒」。
生 命 期	多於青少年早期即死亡，但有些病患可以存活到成年早期。早熟性死亡，此症的老化現象是很顯著的。平均存活年齡為12歲。大多數的患者多的致死原因為肺炎或其他呼吸道感染。

一、遺傳模式

第一型「柯凱因氏症候群」是因為在第5對染色體上的『柯凱因氏症候群A型基因』（CSA或ERCC8）有缺陷造成的。發病的患者是各由父、母雙方遺傳來一條突變的基因。而帶有這突變基因(ERCC8)的細胞對於紫外線會特別敏感。這些細胞在遭受紫外線照射後即無法再合成DNA了。

此症屬於自體隱性遺傳病，也就是說其父母碰巧都是無症狀的隱性帶因者，因此會有1/4的再發機會，馬偕醫院小兒科醫治過的12個病例當中，便有一對是兄弟，所以做好遺傳諮詢，並尋求產前診斷的協助是十分要緊的事。此症的發生率並無客觀的數據可供參考，台灣地區確定的個案數到目前為止尚不滿30例，分佈在全國各地，而在美國，發生率低於1/250,000活產兒。男女性的發生比例為1：1。

二、症狀

臨床上的身體特徵是「惡病性侏儒」（cachectic dwarfism）、皮膚及毛髮變薄、眼睛下陷（sunken-eyes）、弓身站立的姿勢顯示出老化的過程。逐漸出現小頭、腦萎縮、智能障礙、步伐逐漸不穩、語言發展遲緩或不會說話、齲齒嚴重、牙齒參差不齊、牙齒咬合不良等症狀。患者會慢慢消瘦、眼窩深陷、頭髮稀疏，頭顱不再長大且腦部常會出現鈣化斑；鼻子小而尖，耳朵顯得很大，兩頰的皮膚常因對光敏感而呈現紅斑，厲害時還會脫皮，眼角膜逐漸變得混濁起來；身材不高，再加上關節攣縮變形，因此顯得像個小侏儒。

病患同時會有嬰兒期生長遲緩、視網膜色素沈著、及成人前即有早熟性死亡的危險性。（一）嬰兒期生長遲緩：一歲前會有持續性的生長遲緩。且在體重方面受到影響會比身高方面多，導致「惡病性侏儒」。（二）視網膜色素沈著：這項診斷（視網膜出現胡椒鹽樣的變化）是針對第一型「柯凱因氏症候群」患者，常在疾病後期才出現。而白內障是第二常見的眼睛變化。（三）早熟性死亡：「柯凱因氏症候群」的老化現象是很顯著的。平均年齡是12歲，大多數的患者多死於肺炎或其他呼吸道感染。

三、診斷

（一）  第一型柯凱因氏症候群：在較大的孩童身上，必須出現兩個主要症狀與三個次要症狀。在嬰幼兒身上，則是必須出現兩個主要症狀，尤其是患者有光敏感性紅疹出現時。

1.     主要症狀

(1)  出生後發育遲緩（2歲時的身高、體重、頭圍皆小於5%）

(2)  多數患者會有早期的生長衰退（漸進式的畸形小頭和神經功能不良），接著是所有已經會的行為、能力與智力的衰退。由腦部MRI照影可見腦白質病變，有些患者會出現鈣化斑。

2.     次要症狀

(1)  超過75%的患者會有光敏感性紅疹的問題。其他皮膚的症狀，包括皮下組織減少、皮膚乾燥脫屑及頭髮粗糙。

(2)  在中樞及週邊神經系統有散在性的「去髓鞘作用」。

(3)  視網膜色素沉著，亦會合併出現白內障、視神經萎縮或視神經盤變白等問題。

(4)  神經性的聽力喪失。

(5)  牙齒病變，包括齲齒、齒質發育不全、牙數異常、牙齒大小和形狀異常。

(6)  惡病性侏儒、皮膚及毛髮變薄、眼睛凹陷、弓身站立的外貌特徵。

(7)  由骨骼X光檢查會發現有脊椎及骨盆腔異常。

（二）  第二型柯凱因氏症候群：

1.     出生即發育遲緩，身高、體重、頭圍在出生後僅有小幅度增加。

2.     出生後只有少數或沒有神經的發育。

3.     先天性白內障與其他眼部構造缺陷。

四、治療

（一）  內科治療：第一型「柯凱因氏症候群」的治療是根據病人目前出現的症狀來決定治療的方式。而復健物理治療可以幫助預防肢體攣縮及維持運動。

（二）  飲食控制：「柯凱因氏症候群」沒有特殊的飲食限制。只有當病患餵食不易時，可以裝鼻胃管幫助進食，避免營養不良。

        對於此症的診斷，目前只能使用皮膚纖維芽細胞培養，再讓纖維芽細胞接受紫外光照射之後觀察細胞群落受傷復原的能力，與正常人的細胞相較，患者細胞的復原能力明顯地降低。此法亦可用於產前診斷，抽取羊水細胞做培養，再與正常羊水細胞一起比較其受傷後的修復能力。目前基因修補酵素的研究及基因病變的偵測，在近年內有了相當大的進展，希望在不久的將來會有令人振奮的成果出現。

參、結語

老化一直被視為是一種自然現象，因此自古以來人類就夢想能夠長生不老，而有嫦娥竊西王母長生不老藥後奔月之傳說與煉丹等技術的產生。隨著時代的演變，科技設備與醫療衛生的進步，坊間許多聲稱可以延年益壽、常保青春永駐的方式，實皆未經過證實。而事實是，和以前相比，我們雖大幅降低了幼年與中年人的死亡率，現在的我們依然沒辦法長生不老，我們甚至還無法解開那些出生沒多久就開始老化的謎團…。

顯然，從古至今，人類沒變的是面對死亡來臨時的害怕。如果死亡是一個必經的歷程，如果死亡對你我都已造成心理的恐慌，對那些初來乍到，正準備享受他的人生旅程的孩子們而言，(類)早老症這疾病又是何其的沉重，他們甚至還不明白老化是什麼意思，這件事就這樣肆無忌憚地在他們身上開展了起來，而同時，對孩子們的家長來說，這樣的噩耗又是多麼大的衝擊，他必須面對一個不知道什麼時候會離開他的孩子，我想這樣的精神折磨遠比自己面對死亡時還要令人恐懼。想到這，不禁又對罕病孩童的父母肅然起敬，感嘆自己能做的事竟那麼少，但卻也更確定未來助人者的路。

最後，如果我們無法逆轉這種病症的進程，那我們能做的就是降低它的發生率，做好產前基因諮詢與檢測；對於病童和其家庭則給予適切的協助，最重要的是大眾無異樣的眼光與關懷，對於病童及其家屬無非是最大的鼓勵了。同樣的，珍惜現在所擁有的一切，並好好享受它，別再抱怨那些無謂的小事，是那過去的每一個經驗才累積成現在的自己，我們該感謝那些讓我們成長的事，因為「你所浪費的今天，是昨天死去的人奢望的明天；你所厭惡的現在，是未來的你回不去的曾經。」，與您共勉之。

                                                                                                   

肆、資料來源

Neilan, E. G. (2012. June 14). Cockayne Syndrome [Web blog message]. Retrieved from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1342/

小柯媽媽(2007.05.18)。Cockayne 柯凱因氏症候群【部落格文字資料】。取自http://blog.yam.com/muuli64/category/1299856

罕見遺傳疾病一點通(2005.10.24)。柯凱因氏症候群。取自http://www.genes-at-taiwan.com.tw/genehelp/article.html?articleID=Cockayne%2520syndrome&submenuIndex=0

財團法人罕見疾病基金會(未知)。罕病分類與介紹－早老症。取自http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/fprint/id/153

財團法人罕見疾病基金會(未知)。罕病分類與介紹－Cockayne氏症候群。取自http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/154

維基百科(未知)。早年衰老症候群。取自http://zh.wikipedia.org/wiki/%E6%97%A9%E5%B9%B4%E8%A1%B0%E8%80%81%E7%97%87%E5%80%99%E7%BE%A4